Nathan Drake thông minh trên đường phố được thợ săn kho báu dày dạn kinh nghiệm Victor “Sully” Sullivan chiêu mộ để phục hồi khối tài sản do Ferdinand Magellan tích cóp được, và bị mất 500 năm trước bởi Ngôi nhà của Moncada.
